faktor XIII (human)

Värmebehandlat, frystorkade koagulationsfaktor XIII koncentrat gjord av sammanslagen humanplasma. 1 7 8

Rutin profylax av blödning hos patienter med medfödd faktor XIII-brist; 1 7 8 13 14 15 utsett ett särläkemedel av FDA för denna användning. 12

Medfödd faktor XIII-brist är en sällsynt blödarsjuka manifesteras genom navel blödning under nyföddhetsperioden, fördröjd mjukvävnad blåmärken, mucosal blödning, dålig sårläkning, återkommande missfall, och livshotande intrakraniell blödning. 7 9 10 13 14 16 20 23 24 27

Kontrollerade studier som visar en direkt nytta för behandling av blödningar med faktor XIII (human) hos patienter med medfödd faktor XIII brist saknas. 1 Men framgångsrik profylax eller behandling av blödning genom att använda human plasma-härrörande faktor XIII koncentrat rapporterats i sådana patienter, framför allt utanför USA (t.ex. Europa). 7 8 9 13 14 15 16 20 23 24 26

Efter godkännandet studie pågår för att utvärdera den kliniska nyttan av rutinmässig profylax med faktor XIII (human) för att förhindra spontan blödning hos patienter med medfödd faktor XIII-brist. 1

Har använts för att behandla förvärvad † faktor XIII-brist i samband med olika sjukdomar eller andra tillstånd. 2 3 5 9 17 18 19 21 22 25

Övervaka faktor XIII aktivitet under behandlingen för att individualisera dosen. 1 (Se Laboratory Övervakning under Varningar.)

Administrera genom långsam IV endast injektion. 1 Blanda inte med andra läkemedelslösningar; administrera via en separat infusionsslang. 1

Flaskor av faktor XIII (human) för engångsbruk; innehåller inga konserveringsmedel. 1

Före beredning, tillåta läkemedlet och utspädningsmedel för att värmas till rumstemperatur. 1 Bered lyofiliserade faktor XIII (human) med spädningsvätska (sterilt vatten för injektion) enligt tillverkarens anvisningar. 1

Inte frysas beredda faktor XIII lösning. 1

Använd färdigberedd lösning snabbt, eller inte mer än 4 timmar efter beredning. 1 Kasta oanvänd. 1

Maximalt 4 ml / min. 1

Dosering uttryckt i internationella enheter (IE, enheter) av faktor XIII aktivitet. 1 Varje flaska innehåller 1000-1600 enheter faktor XIII (human); antal enheter som anges på varje flaska och kartong. 1

Individualisera dosen baserad på kroppsvikt, laboratorievärden och patientens kliniska tillstånd. 1

Efter initial dos, administrera var 28 dagar (var 4 veckor) för att upprätthålla tråg faktor XIII aktivitetsnivå på cirka 5-20%. 1

Justera dosen i steg om ± 5 enheter / kg baserat på tråg faktor XIII aktivitetsnivåer av <5% eller> 20% och patientens kliniska tillstånd. 1

Initial dos: 40 enheter / kg. 1

Efterföljande dos: Justera enligt senaste tråg faktor XIII aktivitetsnivå med hjälp av specifik analys. 1 (Se tabell 1.)

Tråg Faktor XIII Aktivitet

dosering Ändring

En lägsta nivå av <5% Ökning med 5 enheter / kg Lägsta nivå av 5-20% Ingen förändring Två dalvärden av> 20%

Minskning med 5 enheter / kg

En lägsta nivå av> 25%

Minskning med 5 enheter / kg

Initial dos: 40 enheter / kg. 1

Efterföljande dos: Justera enligt senaste tråg faktor XIII aktivitetsnivå med hjälp av specifik analys. 1 (Se tabell 2.)

Tråg Faktor XIII Aktivitet

dosering Ändring

En lägsta nivå av <5% Ökning med 5 enheter / kg Lägsta nivå av 5-20% Ingen förändring Två dalvärden av> 20%

Minskning med 5 enheter / kg

En lägsta nivå av> 25%

Minskning med 5 enheter / kg

Uppnåendet av plasmafaktor XIII aktivitetsnivåer på minst 2-3% (helst> 10%) under tidig dräktighet och> 30% under förlossningen föreslagits. 8 9 Timing och optimal dosering för underhåll av lyckad graviditet inte helt klarlagd. 8

Känd anafylaktisk eller allvarliga systemiska reaktioner till humana plasmaderiverade produkter eller någon komponent i formuleringen. 1

Överkänslighetsreaktioner (t ex allergi, utslag, klåda, erytem) som observerades. 1

Avbryt dos omedelbart och lämplig behandling om manifestationer av anafylaxi eller överkänslighetsreaktioner (t ex urtikaria, hudutslag, tryckkänsla över bröstet, väsande andning, hypotension) inträffa. 1

Faktor XIII (human) förpackningskomponenter innehåller inte naturgummilatex. 1

Hämmande antikroppar mot faktor XIII upptäckts hos patienter som får faktor XIII (human). 1 2 Närvaro av hämmande antikroppar kan också yttra sig som otillräckligt svar på behandling. 1 2

Övervaka patienter för eventuell utveckling av hämmande antikroppar. 1 Om förväntade plasmafaktor XIII aktivitetsnivåer inte uppnås eller genombrottsblödning inträffar under profylax, mäta faktor XIII koncentrationer hämmande antikroppar. 1

Tromboemboliska komplikationer rapporterats under uppföljning efter godkännandet. 1

Noggrant bedöma fördelar och risker hos gravida kvinnor på grund av deras hypercoagulable tillstånd och potential för ökad risk för tromboemboliska händelser. 1

Faktor XIII (human) framställs av humant blod och kan medföra risk för överföring av smittämnen (t ex virus och teoretiskt, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom [CJS] agent). 1 Möjlighet att okända smittämnen förekommer i sådana produkter. 1

Risk för virusöverföring reduceras genom screening plasmagivare för tidigare exponering för vissa virus, att testa för förekomst av vissa aktuella virusinfektioner, och genom att inaktivera och ta bort vissa virus under tillverkningen. 1 Trots dessa åtgärder, sådana produkter kan fortfarande potentiellt överföra sjukdomen. 1

Anser lämpligt vaccination (mot hepatit A och B-virus) för patienter regelbundet erhåller faktor XIII (människa). 1

Rapportera alla infektioner som kliniker misstänkta kan ha eventuellt överförs av faktor XIII (human) till CSL Behring farmakovigilans Department på 866-915-6958 eller FDA på 800-FDA-1088 eller. 1

Övervaka patientens tråg faktor XIII aktivitetsnivå under behandling. 1

Om genombrottsblödning inträffar eller förväntade maximala plasmafaktor XIII aktivitetsnivåer inte uppnås utföra undersökning för att fastställa förekomst av faktor XIII hämmande antikroppar. 1

Kategori C 1

Säkerhet och effekt under förlossningen inte är etablerad. 1

Inte känt om faktor XIII (människa) distribueras i modersmjölk. endast när det är absolut nödvändigt en användning. 1

Av de 187 unika patienter i faktor XIII (mänskliga) kliniska studier, 90 var <16 år vid tidpunkten för inskrivning (inklusive 16 patienter <2 år). 1 Inga tydliga skillnader i säkerhetsprofilen jämfört med vuxna. 1 Säkerhet och effekt hos geriatriska patienter som inte är etablerade på grund av ett otillräckligt antal sådana patienter har studerats. 1 Överkänslighetsreaktioner (dvs allergi, utslag, klåda, erytem), frossa och / eller temperaturhöjning, ledvärk, huvudvärk, förhöjda trombin-antitrombin nivåer, ökning av leverenzymer. 1 IV dos ökade plasmafaktor XIII aktivitetsnivåer under ca 28 dagar. 1 Genomsnittlig ökning (från baslinjen) i plasmafaktor XIII aktivitetsnivåer efter tredje dosen (steady state) givet var 28 dagar: 83% (intervall: 48-114%). 1 5-12 dagar (medelvärde: 6,6 dagar). 7 8 9 Pediatriska patienter: Möjligt kortare halveringstid och snabbare clearance än hos vuxna (baserat på begränsat antal patienter). 1 2-8 ° C; undvika frysning. En butik i originalförpackningen och skydda mot ljus. 1 Stabil i 24 månader vid 2-8 ° C, fram till utgångsdatum på kartongen och flaskans etikett. 1 Kan förvaras i rumstemperatur (ej överstiga 25 ° C) i upp till 6 månader. 1 Markera tydligt startdatum lagrings rumstemperatur på kartongen fliken. 1 Använd inte efter utgångsdatum på kartongen och flasketiketterna eller i slutet av perioden för lagring rumstemperatur, vilket som kommer först. 1 Skicka inte tillbaka produkten till kylskåp efter att den har förvarats i rumstemperatur. 1 Engångsflaskor innehåller något konserveringsmedel; användas inom 4 timmar efter beredning. 1 Gör inte frysas beredda lösningen. 1 Faktor XIII (människa) är en värmebehandlad, frystorkade koagulationsfaktor XIII koncentrat gjord av sammanslagen humanplasma. 1 Faktor XIII, en endogen plasmaglykoprotein, består av 2 A-subenheter och 2 B-subenheter. 1 8 Faktor XIII cirkulerar i blod och är närvarande i blodplättar, monocyter och makrofager. 1 2 Faktor XIII förekommer i 2 former, en hetero (A 2 B 2) plasmaprotein och en homodimer (A 2) cellform. 1 6 7 8 9 10 The B-subenheter i plasma inte har någon enzymatisk aktivitet och fungerar som bärarmolekyler för A-underenheterna. 1 Faktor XIII är ett proenzym som aktiveras i närvaro av kalciumjon genom trombin spjälkning av A-subenheten för att bli aktiverad faktor XIII (faktor Xllla). 1 2 7 Faktor Xllla befrämjar tvärbindning av fibrin under koagulering och är viktig för fysiologisk skyddet av proppen mot fibrinolys. 1 2 4 6 8 10 tvärbundet fibrin är slutresultatet av koagulationskaskaden och ger draghållfasthet till en primär hemostatisk plättplugg. 1 6 8 Faktor Xllla katalyserar tvärbindning av fibrin och α- och y-kedjorna för fibrin stabilisering och gör fibrinkoaglet mer elastisk och motståndskraftig mot fibrinolys. 1 2 6 8 Faktor Xllla även tvärbindningar a2 -plasmin inhibitor till α-kedjan av fibrin, vilket resulterar i skydd av fibrinkoaglet från nedbrytning genom plasmin. 1 6 8 Möjlig risk för överföring av smittämnen (t.ex. virus, och teoretiskt, det CJD agent). 1 Vikten av att rapportera tecken och symtom på allergiska överkänslighetsreaktioner (t ex urtikaria, hudutslag, tryckkänsla över bröstet, väsande andning, hypotension, anafylaxi) upplevde under eller efter injektion av faktor XIII (människa). 1 Vikten av att informera patienter om de tecken och symtom på immunogenicitet (t ex genombrottsblödning). 1 Vikten av att informera patienter av tecken och symtom på trombos (t.ex. svullnad lem eller buken och / eller smärta, bröstsmärtor, andnöd, förlust av känsel eller motoreffekt, förändrad medvetande, syn eller tal). 1 Vikten av att kontakta en läkare eller akutmottagning omedelbart om något av följande tecken och symptom uppstår: andnöd, hudutslag, klåda, rodnad, svimning / yrsel, bröstsmärtor, tecken på trombos. 1 Betydelsen av kvinnor informera läkare om de är eller planerar att bli gravid eller planerar att amma. 1 Vikten av att informera kliniker för befintlig eller övervägs samtidig behandling, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, samt eventuella åtföljande sjukdomar. 1 Vikten av att informera patienter av annan viktig säkerhetsinformation. 1 (Se Försiktighetsåtgärder.) Hjälpämnen i kommersiellt tillgängliga läkemedelspreparat kan ha kliniskt viktiga effekter hos vissa individer; konsultera specifika produktmärkning för ytterligare information. Hänvisas till ASHP Drug Brist Resource Center för information om brist på en eller flera av dessa preparat. rutter doserings~~POS=TRUNC styrkor Märkesnamn Tillverkare parenteral För injektion, endast IV användning antal enheter som anges på etiketten Corifact (värmebehandlade, fällning / adsorption- och jonbyte kromatograf renade, med sterilt vatten för injektion spädningsmedel, alkoholtork, och filteröverförings set) CSL Behring Hushållsfolien av aluminium DI Essentials. , Valda Revideringar februari 25, 2012. 1. CSL Behring LLC. Corifact faktor XIII koncentrat (människa) förskrivningsinformationen. Kankakee, IL; 2011 februari 2. Ajzner E, Schlammadinger A, Kerényi A et al. Allvarliga blödningskomplikationer orsakade av en autoantikropp mot B-subenheten av plasmafaktor XIII: en ny form av förvärvad faktor XIII-brist. Blod. 2009; 113: 723-5. [Epub 2008 27 oktober]. [PubMed 18955560] 3. Hayasi T, Kadohira Y, Morishita E et al. Ett fall av förvärvad FXIII brist med allvarliga blödningssymptom. Hemofili. 2012; 18 (4): 618-20. [Epub 2012 februari 22] [PubMed 22.356.719] 4. Hanafusa N, Kondo Y, Suzuki M et al. Dubbel filtrerings plasmaferes kan minska faktor XIII-aktivitet. Ther Apher Dial. 2007; 11: 165-70. [PubMed 17497996] 5. Luo YY, Zhang GS. Förvärvade faktor XIII-hämmare: kliniska funktioner, behandling, fibrin struktur och epitop bestämning. Hemofili. 2011; 17: 393-8. [Epub 2011 15 februari]. Recension. [PubMed 21323797] 6. Bagoly Z, Koncz Z, Hársfalvi J et al. Faktor XIII, koagel struktur, trombos. Thromb Res. 2012; 129 (3): 382-7. [Epub 2011 24 december]. [PubMed 22197181] 7. Schroeder V, Durrer D, Meili E et al. Medfödd faktor XIII brist i Schweiz: från den globala första fallet 1960 till sin molekylära karakterisering 2005. Swiss Med Wkly. 2007; 137: 272-8. Recension. [PubMed 17594539] 8. Karimi M, Bereczky Z, Cohan N et al. Faktor XIII-brist. Semin Thromb Hemost. 2009; 35: 426-38. [Epub 2009 13 juli]. Recension. [PubMed 19598071] 9. Hsieh L, Nugent D. faktor Xlll-brist. Hemofili. 2008; 14: 1190-200. Recension. [PubMed 19141159] 10. Wilmer M, Rudin K, Kolde H et al. Utvärdering av en känslig kolorimetrisk FXIII inkorporeringsanalys. Effekter av FXIII Val34Leu, plasma fibrinogen koncentration och kongenital FXIII brist. Thromb Res. 2001; 102: 81-91. [PubMed 11323018] 11. Lovejoy AE, Reynolds TC, Visich JE. Säkerhet och farmakokinetik av rekombinant faktor XIII-A2 administration hos patienter med medfödd faktor XIII-brist. Blod. 2006; 108: 57-62. [Epub 2006 23 mars]. [PubMed 16556896] 12. Food and Drug Administration. FDA-ansökan: Sök Orphan Drug beteckningar och godkännanden. Rockville, MD. Från FDA webbplats (http://accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm). Nås 2012 19 augusti. 13. Lusher J, Pipe SW, Alexander S et al. Profylaktisk terapi med Fibrogammin P är associerad med en minskad förekomst av blödning: en retrospektiv studie. Hemofili. 2010; 16 (2): 316-21. [Epub 2009 15 december]. [PubMed 20017752] 14. kök CS, Newcomb TF. Faktor XIII. Medicine (Baltimore). 1979; 58 (6): 413-29. [PubMed 514066] 15. Muszbek L, Bagoly Z, Kairo A et al. Nya aspekter av faktor XIII-brist. Curr Opin Hematol. 2011; 18 (5): 366-72. [PubMed 21738029] 16. Dargaud Y, de Mazancourt P, Rugeri L et al. En ovanlig kliniska presentationen av faktor XIII-brist och frågor som rör övervakningen av faktor XIII ersättningsterapi. Blod Coagul Fibrinolysis. 2008; 19 (5): 447-52. [PubMed 18600098] 17. Prenzel F, Pfäffle R, Thiele F et al. Minskad faktor XIII aktivitet under svåra Henoch-Schoenlein purpura-spelar den en roll? Klin Padiatr. 2006; 218 (3): 174-6. 18. Lorenz R, Olbert P, Born P. Faktor XIII i kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar. Semin Thromb Hemost. 1996; 22 (5): 451-5. [PubMed 8989830] 19. Lorenz R, Heinmüller M, Classen M et al. Byte av faktor XIII: en terapeutisk metod för ulcerös kolit. Hemostasen. 1991; 21 (1): 5-9. [PubMed 1677916] 20. Daly HM, Haddon ME. Klinisk erfarenhet med en pastöriserad humanplasma Koncentrat i faktor XIII brist. Thromb Haemost. 1988; 58: 171-4. 21. Teich M, Longin E, Dempfle CE et al. Faktor XIII-brist i samband med valproat behandling. Epilepsi. 2004; 45 (2): 187-9. [PubMed 14738427] 22. Shires L, Gomperts ED, Bradlow BA. En förvärvade inhibitor till faktor XIII En fallrapport. S Afr Med J. 1979; 56 (2): 70-2. [PubMed 483113] 23. Anwar R, Minford A, Gallivan L et al. Fördröjd navel blödning - en presenterande funktion för faktor XIII-brist: kliniska egenskaper, genetik och hantering. Pediatrik. 2002; 109 (2): E32. [PubMed 11826242] 24. Nugent DJ. Profylax i sällsynta koagulationsrubbningar-faktor XIII brist. Thromb Res. 2006; 118 Suppl 1: S23-8. [Epub 2006 17 april]. [PubMed 16616323] 25. Styrelsens PG, Losowsky MS, Miloszewski KJ. Faktor XIII: ärvd och förvärvad brist. Blod 1993; 7 (4): 229-42. [PubMed 8130686] 26. Asahina T, Kobayashi T, Takeuchi K et al. Medfödd blodkoagulationsfaktor XIII brist och framgångsrika leveranser: en genomgång av litteraturen. Obstet Gynecol Surv. 2007; 62 (4): 255-60. [PubMed 17371605] 27. Ichinose A. Hemorragisk förvärvade faktor XIII (13) brist och förvärvade hemorrhaphilia 13 revisited. Semin Thromb Hemost. 2011; 37 (4): 382-8. [Epub 2011 30 juli]. [PubMed 21805444] 28. CSL Behring, Kankakee, IL: Personlig kommunikation.