granulomatös polyangit (GPA)

Orsak

symptom

Granulomatös polyangit (GPA), tidigare kallad Wegeners granulomatos är en ovanlig sjukdom som blodkärl och andra vävnader blir inflammerad. Denna inflammation begränsar blodflödet till viktiga organ i kroppen, vilket kan leda till långvariga skador. Insjuknande och svårighetsgrad varierar mellan patienter, och tidigare diagnos och behandling kan förhindra livshotande organsvikt.

Även om sjukdomen kan innebära någon organsystem, GPA påverkar främst luftvägarna (bihålor, näsa, luftstrupe [luftrör] och lungor) och njurar. Denna störning kan påverka människor i alla åldrar och strejker män och kvinnor lika. Jämfört med andra rasgrupper, är kaukasier oftare drabbas.

Diagnos

Hälsoexperter vet inte vad som orsakar GPA.

Behandling

Det vanligaste tecknet på GPA är övre luftvägarna nöd såsom sinus smärta, missfärgad eller blodig vätska från näsan och nasal sår. Ett vanligt tecken på sjukdomen är nästan konstant rinorré ( “snuva”) eller andra förkylningssymptom som inte svarar på vanliga behandlingen eller blir allt värre. Det är viktigt att notera att andra mer vanliga sjukdomar (såsom allergier) kan producera konstant rinorré, och GPA är en ovanlig orsak till detta symptom.

Rinorré i GPA är resultatet av nasal inflammation eller sinus dränering och kan orsaka smärta. Ett hål kan utvecklas i brosket i näsan, vilket kan leda till kollaps (kallad sadel näsa missbildning). Öron rör, som är viktiga för normal öron funktion, kan bli blockerade, vilket kroniska öronproblem och hörselnedsättning. Bakteriell infektion kan komplicera GPA relaterade sinuit (bihåleinflammation) med trängsel och kronisk sinus smärta.

Forskning

Lungorna påverkas i de flesta människor med GPA, även om inga symtom kan förekomma. Om symtomen är närvarande, de hosta, hemoptys (hosta upp blod), andfåddhet och obehag i bröstet.

Njurpåverkan, som förekommer i mer än tre fjärdedelar av människor med denna sjukdom, brukar inte orsaka symptom. Om de upptäcks av blod- och urintester, kan sjukvårdspersonal starta korrekt behandling, förhindra långvariga skador på njurarna.

Smärta i muskler och leder och tillfällig ledsvullnad påverkar två tredjedelar av personer med GPA. Även ledvärk kan vara mycket obehagligt, inte leda till permanent ledskador eller missbildningar.

GPA kan påverka ögonen på följande sätt

Ögonsymptom inkluderar rodnad, brännande, eller smärta. Dubbel eller försämrad syn är en allvarlig symptom som kräver omedelbar läkarvård.

Nästan hälften av människor med GPA utvecklar hudförändringar. Dessa har ofta uppkomsten av små röda eller lila upphöjda områden eller blåsliknande lesioner, sår eller knölar som kan eller inte kan vara smärtsamt.

Vissa människor med GPA erfarenhet förträngning av luftstrupen. Symptomen kan inkludera röstförändring, heshet, andnöd eller hosta.

Nervsystemet och hjärta ibland kan påverkas. Feber och nattliga svettningar kan förekomma. Feber kan också signalera en infektion, ofta i de övre luftvägarna.

Att behandla människor med GPA mest effektivt måste vårdpersonal tidigt diagnostisera sjukdomen. Det finns inga blodprov för att diagnostisera GPA, men blodprover är viktigt att utesluta andra orsaker till sjukdom och för att avgöra vilka organ kan påverkas.

De flesta blodprover kan bara föreslå att en person har inflammation någonstans i kroppen. Anemi (lågt antal röda blodkroppar), förhöjda blodplättar och vita blodkroppar, och en högre röda blodkroppar sänkan – alla indikatorer på inflammation – är vanligt förekommande hos personer med GPA. Om njurarna är inblandade, kan sjukvårdspersonal se röda blodkroppar och strukturer som kallas röda blodkroppar kastar i urinen när den betraktas under ett mikroskop, och blodprov som mäter njurfunktion kan visa avvikelser.

X-ray resultat kan vara till stor hjälp vid diagnostisering GPA. Personer med lungproblem har onormala lungröntgen. CT (datortomografi) skannar hos personer med problem med bihålorna kan visa förtjockning av sinus foder.

Många människor med aktiv GPA har ett blodprov som visar närvaron av proteiner som kallas antineutrofil cytoplasmaantikropp (ANCA). Även om en positiv ANCA-test är användbart för att stödja en misstänkt GPA diagnos, vårdpersonal vanligtvis inte använder det enbart för att diagnostisera denna sjukdom. ANCA-test kan vara negativ i vissa personer med aktiv GPA.

För närvarande är den enda entydig sättet att diagnostisera GPA genom att utföra en biopsi (avlägsnande av en liten bit av vävnad) av en inblandade organ. En läkare kommer att undersöka vävnad från orgeln under mikroskop för att bekräfta förekomsten av vaskulit och granulom (en viss typ av inflammation), som tillsammans är karaktäristiska för GPA. En biopsi är mycket viktigt både för att bekräfta förekomsten av sjukdomen och att utesluta andra sjukdomar som kan ha liknande symtom.

Med rätt behandling, är utsikterna goda för personer med GPA. I en studie av 158 patienter som behandlades med prednison och cyklofosfamid på theernment geringen), 91 procent förbättras markant. Efter 6 månader till 24 års uppföljning, överlevde 80 procent.

I de flesta fall, behandling består av en kombination av en glukokortikoid (en steroid) och en cytotoxisk (cell skada) medicin. Även om dessa läkemedel är till hjälp vid behandling av GPA, har de potentiellt allvarliga biverkningar. I många fall kan vårdpersonal minimera eller förhindra biverkningar genom noggrann övervakning med hjälp av laboratorietester och bildframställning.

Ungefär hälften av personer med GPA kan uppleva en avkastning på sin sjukdom, vanligen kallad ett återfall. Detta sker oftast inom 2 år avslutad behandling, men kan inträffa när som helst. Således är det oerhört viktigt att människor fortsätter att se sina sjukvårdspersonal regelbundet både under behandling samt efter att de har slutat ta medicin.

Prednison är en glukokortikoid som vårdpersonal förskriva vanligtvis för GPA. Prednison liknar kortisol, den naturliga glukokortikoid hormon som produceras av kroppen. Emellertid är det kemiskt skiljer sig från de anabola steroider som har använts av idrottsmän. Det är också administreras i doser mycket högre än kroppen normalt producerar.

Sjukvårdspersonal brukar ge prednison som en enda morgondos att försöka imitera hur kroppen utsöndrar normalt kortisol. När en persons sjukdom förbättras, är prednison dosen gradvis minskas och omvandlas till en varannan dag doseringsschema, vanligtvis under en period av tre till fyra månader. Med ytterligare förbättringar är prednison gradvis minskat och avbrytas helt efter cirka sex till tolv månader.

När en person tar prednison genom munnen, stoppar kroppen gör kortisol. Eftersom prednison dosen gradvis minskas, kommer kroppen att återuppta göra kortisol. Det är oerhört viktigt att prednison aldrig stoppas plötsligt eftersom kroppen behöver prednison (eller kortisol) för att fungera.

Prednison kan påverka kroppens förmåga att bekämpa infektioner. Personer som tar detta läkemedel bör omedelbart rapportera alla symtom på infektion och feber till sin läkare. Prednison kan också orsaka viktökning, grå starr, benskörhet, diabetes, och förändringar i humör och personlighet.

Cyklofosfamid (Cytoxan) är det cytotoxiska läkemedlet oftast används för att behandla GPA. Människor tar cyklofosfamid en gång om dagen genom munnen. De måste ta medicinen på en gång på morgonen, och sedan dricka en stor mängd vätska. Även om den första dosen av cyklofosfamid är baserad på personens vikt och njurfunktion, kan en läkare justera dosen baserat på blodvärden, som är nära övervakas för att säkerställa att antalet vita blodkroppar förblir på en säker nivå.

I den ursprungliga standardbehandling, var cyklofosfamid fortsatte under ett helt år efter sjukdomsremission. Dosen av cyklofosfamid sänktes därefter gradvis och slutligen stoppas. I senare behandlingsmetoder, dock cyklofosfamid antingen inte används alls eller endast ges till patienter med svår sjukdom. När cyklofosfamid används, är det endast administreras tills remission uppnås och sedan ersattes av en annan, mindre giftiga läkemedel såsom metotrexat eller azatioprin (se nedan).

Cyklofosfamid är en kraftfull medicin som håller immunsystemet från att fungera normalt. Sjukvårdspersonal måste övervaka sina patienter noga och regelbundet kontrollera blodkroppar. Cyklofosfamid kan orsaka en förhöjd risk för infektion, benmärgssuppression (sänkning av blodstatus), sterilitet, hemorragisk cystit (blödning från urinblåsan) och cancer i urinblåsan, liksom andra allvarliga biverkningar.

Forskare aternment har studerat användningen av metotrexat för behandling av GPA sedan 1990. Hos personer med aktiv, men inte omedelbart livshotande, GPA, har metotrexat använts i kombination med prednison för att inducera remission. Det är också används för att upprätthålla remission efter att en person har initialt fått cyklofosfamid. Metotrexat ges vanligen 1 till 2 år. Om remission håller dosen sänks och slutligen stoppas.

Metotrexat ges en gång i veckan vanligtvis genom munnen, men ibland som en injektion under huden eller i muskeln. Personer som tar metotrexat måste ha regelbunden blod arbete för att övervaka deras svar och titta för biverkningar.

De biverkningar av metotrexat inkluderar infektion, sänkning av blodkroppar, illamående, ömhet och sår i munnen foder, irritation i lungorna (pneumonit), och inflammation och ärrbildning i levern. Personer som tar metotrexat kan inte dricka alkoholhaltiga drycker. Metotrexat kan inte ges till personer som har nedsatt njurfunktion eller som har bakomliggande leversjukdom såsom hepatit.

Sjukvårdspersonal använder azatioprin (även kallad Imuran) i första hand för att upprätthålla remission hos personer som har ursprungligen behandlats och gått i remission med cyklofosfamid. Azatioprin tas en gång om dagen genom munnen. Liknar metotrexat, är det vanligtvis ges under 1 till 2 år. Om remission håller dosen sänks tills den stoppas.

De biverkningar av azatioprin inkluderar infektion, minskat antal blodkroppar, och sällan en allergisk typ reaktion. Hos transplantationspatienter, har drogen associerats med en ökad risk för blodcancer (leukemi och lymfom). Huruvida denna risk förekommer i andra situationer är oklar. Personer med nedsatt njurfunktion eller leversjukdom kan ta azatioprin.

Rituximab är en antikropp som selektivt reducerar specifika typer av immunceller (B-celler) som cirkulerar i blodet. Den för närvarande används för att behandla vissa typer av lymfom och reumatoid artrit. Nyligen genomförda studier tyder på att rituximab, när de ges tillsammans med prednison inducerar effektivt remission i utvalda GPA patienter. I april 2011 godkände theernment rituximab i kombination med glukokortikoider för behandling av GPA. Forskare undersöker för närvarande de långsiktiga effekterna av rituximab på att bibehålla remission. Hittills har deltagarna i studien följts i 18 månader, och rituximab fortsätter att vara lika effektivt som standardbehandling (cyklofosfamid med azatioprin) upprätthålla remission.

theernment pressmeddelande: Terapi för Svår vaskulit Visar långsiktig effektivitet

Under behandling GPA, vårdpersonal ofta ger sina patienter andra läkemedel för att förhindra narkotikarelaterade biverkningar. Dessa läkemedel inkluderar följande

Forskning läkare på theernment har studerat GPA sedan 1970-talet. theernment forskare infördes först en kombination av glukokortikoider och cyklofosfamid för behandling av personer med sjukdomen. Medan detta var ett dramatiskt genombrott för behandlingen av GPA, forskare inse att dessa läkemedel har allvarliga biverkningar och kan inte tolereras av alla människor. Därför har theernment sponsrade kliniska studier avseende effektiviteten av nya terapier, såsom rituximab.

theernment och andra delar av theernment stödja forskning om GPA och andra former av vaskulit vid medicinska centra i hela USA genom Utåtriktad bidrag program.ernment stöder vaskulit Clinical Research Consortium (VCRC), till exempel. Den multi VCRC främjar och underlättar klinisk undersökning i de inflammatoriska vaskuliter, inklusive GPA.

theernment pressmeddelande: Terapi för Svår vaskulit Visar långsiktig effektivitet

theernment pressmeddelande: Forskare identifiera möjliga Ny behandlingsmetod mot svår vaskulit

theernment och andra komponenter i theernment stödja forskning om GPA och andra former av vaskulit vid medicinska centra i hela USA. Till exempel stödjer geringen den Vaskulit Clinical Research Consortium (VCRC), vilket underlättar kliniska undersökningar i de inflammatoriska vaskulitider, en grupp av sjukdomar som kännetecknas av inflammation i blodkärlen, inklusive GPA.

Den VCRC innehåller följande kliniska centra

Se mer information om VCRC. En stor del av den information som finns på denna webbplats är utformad för att hjälpa människor att hantera sin sjukdom.