Hiv / aids aktuella mikrobicider

Mikrobicid utvecklingsväg och theernment finansierade program

Optimala Kännetecken för en mikrobicid

Microbicides är produkter (t.ex. geler, filmer, intravaginala ringar (IVR), lavemang, skär, eller stolpiller) som kan formuleras för användning i reproduktiva och tarm (GI) för att förhindra sexuell överföring av HIV och andra sexuellt överförbara infektioner (STI ). En optimal mikrobicid skulle vara önskvärt för användning av en mängd olika individer med risk för HIV eller könssjukdomar, oavsett kön, kön eller ålder, och skulle vara säker, billig, långverkande och lätt att använda och förvara. Mikrobicider bör vara tillgängliga i både preventivmedel och icke-preventivmedel formuleringar så att kvinnor kan förbli skyddade oavsett om de försöker att föreställa sig ett barn.

Under 2010 CAPRISA 004 prov i Sydafrika fann att tenofovir en procent vaginalgel när de används före och efter samlag minskade HIV förvärv med uppskattningsvis 39 procent och herpes simplex virus (HSV) med 51 procent. Men i 2013, mikrobicid Trials Network (MTN) Vaginal och orala ingripanden för att bekämpa epidemin prövning även känd som röst eller MTN 003 rapporterade att ingen av de testade produkterna (dosering av tenofovir en procent vaginalgel dagligen, oral tenofovir, och oral Truvada ) var effektivt för att förebygga hiv och få deltagarna använde sina tilldelade studie produkter på en daglig basis enligt anvisningarna. Yngre, ogifta kvinnor var minst benägna att använda studieprodukter, och var också mest benägna att förvärva HIV. I likhet med röst, FACTS 001, en uppföljningsstudie av CAPRISA 004, fann låg vidhäftning till regimen och ingen effekt av tenofovir 1% gel. I båda studierna, post-hoc-analyser visade tecken på HIV skydd bland kvinnor med laboratorie upptäckt av högre följsamhet till tenofovir gel användning.

Preklinisk / icke-kliniska Microbicide Research

Två VOICE delstudier har sedan betonade de sociala faktorer, beteendemässiga problem, och orsakerna till låg produktanvändning bland deltagarna, och underströk behovet av mikrobicid utvecklingsinsatser för att hantera produkten önskvärda. Beteende- och samhällsvetenskaplig forskning integreras i alla nivåer av mikrobicid utveckling för att avgöra vilka faktorer som påverkar acceptansen och användning, med målet att utveckla en mikrobicid som inte bara är säkra och effektiva, men också tilltalande, lätt att använda och en som kan vara integreras i livsstil och människor i riskzonen för HIV-infektion.

Klinisk Microbicide Research

Nyligen theernment finansierade ASPIRE-studien (MTN-020) fann dapivirine ringen på ett säkert sätt minska risken för HIV-infektion hos afrikanska kvinnor i åldern 18-45 (27 procent i studiepopulationen totalt och 61 procent hos kvinnor i åldern 25 år och äldre) . Den dapivirine ring gav inte statistiskt signifikant skydd hos kvinnor yngre än 25 år totalt, dock post-hoc-analyser visade skydd ner till ålder 22. I uppföljningen, theernment finansierar en öppen uppföljningsstudie av dapivirine ring, i vilken alla deltagare kommer att uppmanas att använda ringen för hiv-prevention. Den nya studien, som kallas HIV öppen Prevention Extension (HOPE) eller MTN-025, kommer att samla ytterligare uppgifter om säkerhet och godtagbarhet dapivirine ringen och deltagarnas anslutning till det. Dessutom är theernment finansierar en separat studie för att ta itu varför dapivirine ringen inte skydda de yngsta kvinnorna inskrivna i ASPIRE. Denna studie (MTN-034) kommer att försöka avgöra om ringen var ineffektivt för de yngsta kvinnorna på grund av beteendemässiga problem (till exempel, vidhäftnings utmaningar eller frekvens / typ av sexuell aktivitet) eller om det är något biologiskt annorlunda om dessa kvinnor som motverkar ringens skyddande egenskaper.

theernment s mikrobicid programmet fortsätter att betona behovet av ytterligare framtagning, preklinisk, icke-kliniska och klinisk forskning för att skapa en hållbar pipeline av förebyggande produkter och för att bättre förstå olika kliniska resultat.

Multipurpose Förebyggande Technologies (MPT) och mikrobicider

Mikrobicid utveckling är utformat för att identifiera det säkraste och mest aktiva mikrobicid produkt och optimal läkemedelstillförselsystem (DDS). Initial mikrobicid upptäckt och preklinisk testning följer geringen) riktlinjer för utveckling av antivirala läkemedel och innehåller även ytterligare mikrobicida specifika tester. (Se theernment Aktuell Microbicide Screening algoritm.) Före klinisk testning inleds, alla säkerhetsfrågor som identifierats enligt theernment Vägledning för Bransch: vaginala mikrobicider: Utveckling för förhindrande av HIV-infektion.

En DDS för mikrobicider kan ta många former, inklusive en intravaginal ring (IVR), gel, snabbt lösa film, tablett (infoga), stolpiller, lavemang / douche, eller skum. Leveranssystem: testas för att avgöra om de släpper lämpliga mängder av läkemedel under en given tidsram; utvärderades under olika lagringsförhållanden (t ex temperatur, fuktighet); och utvärderas för sin verksamhet i och penetration av specifik vävnad. En parallell process sker för att bedöma tillverkningen av en mikrobicid produkt och för att utveckla assayer som kan mäta dess läkemedelsnivå i sekret, vävnader och blod. Sådana mätningar har blivit viktiga för att övervaka och utvärdera följsamhet i kliniska prövningar.

Beteende och mikrobicider

Även om betoningen av preklinisk utveckling har fokuserat på mikrobicider som hämmar HIV-transporten, helst skulle de också vara aktiva mot andra sexuellt överförbara sjukdomar, särskilt de som har associerats med ökad risk för HIV-infektion eller en dålig prognos, inklusive

Efter avslutad preklinisk testning per regulatoriska riktlinjer, lovande mikrobicida kandidater kan gå vidare till klinisk utvärdering, som theernment bedriver genom sitt mikrobicid Trials Network (MTN). MTN, ett nätverk av internationella utredare, samhällsaktörer och branschpartners grundades 2006 med finansiering från theernment samt Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health och mänsklig utveckling och National Institute of Mental Health. det bedriver

När en fas 3-studie (eller flera försök) är på god väg, kan ytterligare fas 2-studier genomförs för att utvärdera säkerheten i skilda populationer som HIV känslighet kan vara större. Detta inkluderar gravida och ammande kvinnor samt ungdomar som kan ha unika faktorer relaterade till biologisk utveckling som påverkar HIV risk. När produkteffektivitet / effektivitet påvisas, finns det en etisk skyldighet att tillhandahålla beprövad produkt till tidigare fas 3 försöksdeltagare som är HIV-uninfected och annars inte har tillgång till produkten förrän efter licensieringen. Följd studier ta itu med detta och kan också få ytterligare säkerhet och vidhäftningsuppgifter inom ramen för en öppen rättegång, där deltagarna vet att de får en effektiv produkt och där kliniska besök och andra säkerhetsanalyser återspeglar en mer “verkliga världen” upplevelse . Dessa studier kan också ge vägledning för klinisk behandling hos friska, HIV-smittfria personer.

Pågående och planerade kliniska mikrobicida forskning syftar till att identifiera, utveckla och / eller utvärdera

Införande av preventivmedel i en vaginal mikrobicid skulle kunna ha en betydande inverkan på upptag och användning på grund av en önskan om en effektiv preventivmetod och lägre stigma samband med familjeplanering än HIV-prevention. Mikrobicid kandidater har föreslagits som har både anti-HIV och preventivmedels aktivitet; dock har deras utveckling inte fortsätter på grund av potentiella säkerhetsproblem (förstärkning av HIV-infektion) eller brist på effekt i kliniska fas 3-prövningar. Som ett alternativ är att utveckla Multipurpose Prevention Technologies (Mpts) nu betraktas som ett sätt att införliva preventivmedel till en anti-HIV mikrobicid. En MPT kan vara sammansatt av en anti-HIV-förening med en licensierad hormonellt preventivmedel antingen sam-formulerad med anti-HIV-förening, såsom en IVR med antivirala och hormon (er), eller sam-levereras med anti-HIV-medel ( barriäranordning som är laddad med en mikrobicid). Även Mpts har potential att bli ett mycket effektivt sätt att koppla hiv-prevention och preventivmedel, är de fortfarande i ett tidigt skede av utveckling och klinisk testning. Se initiativet för Multipurpose Förebyggande Technologies för ytterligare information.

Medan mikrobicida forskare och utvecklare har alltid insett vikten av att integrera sociala och beteendevetenskap i alla faser av mikrobicid klinisk utveckling, var inledande insatser inriktade på att bestämma mikrobicid “acceptans” som ett sätt att säkerställa vidhäftning. Med tiden har området utvecklats speciellt med lärdomar från VOICE och andra prövningar, där självrapporterade produktanvändning inte lika verklig användning.

VOICE C, gemenskapen och anslutning Sub-studien genomfördes parallellt med VOICE prov att identifiera faktorer och föreställningar inom deltagarnas samhällen, sociala grupper och hushåll som kan ha påverkat de är villiga att delta i studien och följa den dagliga regim. Resultaten tyder på att kvinnorna inte hålla sig till regimen på grund av oro biverkningar, stigma som är förknippade med användning av en mikrobicid som också används för HIV-behandling, bristande kunskap om huruvida de verkligen tog ett aktivt läkemedel eller en placebo, och påtryckningar från partner, familj och vänner.

De allra flesta kvinnor som intervjuades i VOICE C och den första etappen av VOICE D (fördes efter VOICE rättegång slutade att utvärdera faktorer som kan ha utspädda effekten av studie läkemedel) inte erkänner sin egen brist på produktanvändning och istället kommenterade främst på åtgärder / attityder andra deltagare rättegång. Först efter visar kvinnor sin egen information narkotikadetektering i den andra fasen av VOICE D gjorde de erkänner sin egen icke-användning och orsakerna bakom den. De främsta orsakerna noterades var rädsla för biverkningar eller skada och en önskan att få tillgång till hälsofördelar som tillhandahålls av rättegången utan intresse för de produkter som erbjuds. VOICE D deltagare tydligt att löpande övervakning av läkemedelsnivåer är viktigt att verkligen bedöma vidhäftning.

Dessa två delstudier illustrerar vikten av att fullt ut integrera robusta samhälls- och beteendevetenskap i mikrobicida prövningar. De kvalitativa och kvantitativa data från beteende frågeformulär, djupintervjuer och fokusgruppsdiskussioner fortsätta att ge en mer omfattande förståelse av de upplevda fördelar och hinder för användning av produkten, som kan informera följsamhet rådgivning under försökets genomförande. Nya kompetensområden, såsom beteendeekonomi, bidrar också till utvecklingen av mikrobicida produkter för att säkerställa att de inte bara acceptabelt utan att kvinnor också vill använda dem.